متلازمة كروموسوم اكس الهش Fragile X Syndrome

مرض متلازمة كروموسوم اكس الهش

Fragile X Syndrome

سبب تسمية مرض متلازمة كروموسوم اكس الهش Fragile X Syndrome بهذا الاسم :

السبب الكامن وراء متلازمة إكس الهش هو تغير في جينة واحدة، وهي جينة التخلف العقلي إكس الهش 1، والتي تُوجد على الصبغي إكس. و سمي المرض باسم كروموسوم اكس المكسور (أو اكس الهش Fragile X syndrome) نظرا لملاحظة الأطباء وجود قابلية لكروموسوم اكس للانكسار عند القيام بتحليل الدم تحت المجهر، وذلك بعد زراعته تحت ظروف معينة. ومع تقدم الطب اكتشف الأطباء أن المورث(الجين) المسبب للمرض موجود في نفس المنطقة التي ينكسر فيها الكروموسوم وهو في طرف الذراع الطويلة للكروموسوم اكس X . 

أعراض وعلامات مرض متلازمة كروموسوم اكس الهش Fragile X Syndrome

أعراض متلازمة كروموسوم اكس المكسور متفاوتة وفي العادة تشمل ما يلي:

إعاقات عقلية تتراوح بين صعوبات تعلم إلى تأخر عقليّ

قصور في الانتباه و نشاط مفرط

قلق و مزاج متقلبّ

سلوكيات مشابهة للمصابين بمرض التوحد تظهر لدى معظم الذكور وحوالي نصف الإناث المصابين سمات جسمية مميزة تُصبح أكثر وضوحاً مع التقدم في السن، تشمل هذه السمات الوجه الطويل والضيق، والآذان الكبيرة، وبروز الفك والجبين، ومرونة الأصابع بشكل غير عادي، والقدم المسطحة، وتضخم الخصيتين لدى الذكور (ضخامة الخصية) بعد سن البلوغ، الجنف، صدر مقعر 

قد يعاني المريض من صعوبات التغذية مثل ارتجاع، أو قيء، أو كلاهما

و أيضا اضطراب في النوم مثل صعوبة النوم ، الصحوة المتكررة، شخير مرتفع، مع أو بدون انقطاع النفس النومي الانسدادي، و وجود التهابات متكررة و مشاكل طبية متكررة غير محددة، مثل التهاب الجيوب المتكرر، التهاب الأذن الوسطى، انخفاض حدة البصر

ويعاني المصاب من عدد من السمات العصبية و النفسية منها : الكآبة، القلق العام،قلق الانفصال، اضطراب المعارض المتحدي، اضطرابات نوبية (نوبات جزئية مركبة عادة مع بداية عمر 6-24 شهراً)، صعوبةً عندما يتم تغيير الروتين في مرحلة الطفولة، اضطراب الوسواس القهري، أو اضطراب التكامل الحسي، أو كلاهما، السلوك الضار بالنفس ونوبات غضب كبيرة.

وتوجد خصائص سلوكية شبيهةً بتلك الناتجة عن اضطراب نقص الانتباه مع فرط النشاط لدى جميع المرضى الذكور تقريباً بما فيها الميول العدوانية ونقص الانتباه.

و تكون إصابة الأولاد أكثر شدّة منها في البنات، فبينما يصاب معظم الأولاد بتأخر العقليّ، فان ثلث إلى نصف عدد البنات يصبن بتأخر عقلي ملحوظ، والباقي من البنات يكن طبيعيات من الناحية العقلية، او يكون لديهن فقط صعوبات في التعلم، بينما يعاني كلا الجنسين من اضطرابات سلوكية وعاطفية.

أسباب مرض متلازمة كروموسوم اكس الهش Fragile X Syndrome

تغييرات جينية في منطقة الكروموسوم X: يوجد المورث المسبب لمتلازمة كروموسوم اكس المكسور على الذراع الطويلة لكروموسوم اكس X .وقد اكتشف هذا المورث في عام 1991و أطلق عليه اسم إف إم أر رقم واحد ( FMR1) . 

وجود تاريخ عائلي من متلازمة X الهشة. 

الفرق بين الحامل والمصاب بمرض متلازمة كروموسوم اكس الهش Fragile X Syndrome 

هناك أشخاص مصابون بالمرض و آخرين حاملين للمرض ولا يظهر عليهم أعراض للمرض. 

• المصابين : بعد اكتشاف المورث اتضح أن المورث عند المصابين بالمرض به طفرة وراثية تمنعه من العمل بشكل طبيعي، فلا ينتج المادة التي كان من المفروض أن ينتجها وهي نوع من البروتين، و يطلق الأطباء كلمة طفرة كاملة( Full Mutation ) على المصابون

• الحاملين للمرض: يكون لديهم طفرة في المورث ولكن لا يوجد نقص مؤثر في إنتاج هذه المادة البروتينية. و يطلق الأطباء كلمة طفرة جزئية (Permutation)على الحاملين .

كيف ينتقل المرض عبر الأجيال :

تعتبر متلازمة كروموسوم اكس المكسور مرضاً وراثياً، وبما أن المورث( أف إم أر رقم واحد) موجود على كروموسوم اكس فان الرجل المصاب أو الحامل للمرض يعطي المورث المصاب بطفرة جزئية أو كاملة إلى بناته ولا ينتقل إلى أولاده الذكور أبدًا، بينما الأم الحاملة أو المصابة بالمرض تنقل المورث المصاب بطفرة جزئية (وهذا هو الغالب) أو طفرة كاملة إلى بناتها و أولادها.

و في العادة تكون الأم هي التي تنقل المرض إلى أولادها وبناتها لأنه في كثير من الأحيان تكون الأم غير مصابة بالمرض بل حاملة له فقط (لديها طفرة جزئية).وقد لا يظهر المرض في كل الأجيال خاصة إذا كان النساء في هذه العائلة حاملات للمرض فقط ولم يولد لهن أبناء ذكور مصابون.

نظرة تفصيلية للمورث أف إم أر رقم واحد

يقع داخل المورث المسبب لمتلازمة كروموسوم اكس ( FMR1) قطعة قابله للتمدد و لانكماش. وهي عبارة عن سلسلة ثلاثية من القواعد النووية مصفوفة جنب بعضها البعض وبشكل متكرر.وتتراوح عدد هذه السلسلة الثلاثية بين شخص و أخر و لكنها لا تتعدى اكثر من 52 قطعة ثلاثية.ولكن بعض الأشخاص يكون العدد اكثر من ذلك.و يسمى الشخص الذي لديه مورث عليه اكثر من 52 قطة ثلاثية ولكنها اقل من 200 انه حامل لطفرة جزئية وفي العادة لا يكون لدية أي عرض من أعراض المرض.والشخص الذي لدية مورث عليه اكثر من200 قطعة ثلاثية فان لدية طفرة كاملة وقد تختلف الأعراض بين الذكور والإناث. وبما أن المورثات تنتقل من الأباء إلى الأبناء فإن المورث أف إم أر رقم واحد أيضًا ينتقل من جيل إلى أخر.و لكن المهم في الأمر أن الشخص الحامل لطفرة جزئية(كان رجلا أو امرأة) أي لدية اكثر من 52 و اقل من 200 قطعة ثلاثية عندما يعطيها لأحد أبنائه أو بناته فإن القطعة الثلاثية قد تمتد فتتعدى الحد الطبيعي وبذلك يصاب الطفل الذي يحصل على هذه القطعة الممتدة بمتلازمة كروموسوم أكس المنكسر. 

يزيد احتمال التمدد في المورث المصاب بطفرة جزئية إذا انتقلت من الأم اكثر فيها من عندما تنتقل من الأب .والأسباب غير معروفه لدى الأطباء.وبينما تظهر علامات المرض على الذكور عندما يكون لديهم مورث فيه طفرة كاملة إلا أن الإناث التي يكون لديهن مورث فيه طفرة كاملة قد تتأثر بشدة لأن لديهن مورث أخر على النسخة الأخرى من كروموسوم أكس في العادة تكون سليمة و تخفف من شدة المرض.وهناك تفاصيل أخرى في هذا الموضوع وهو ما يسمى بظاهرة ليون والتي تجعل الأعراض تختلف من طفلة إلى أخرى حسب نسبة عدد الخلايا التي يكون فيها المورث المصاب بطفرة كاملة مقارنة بعدد الخلايا التي تكون فيها المورثة الأخرى الموجودة على كروموسوم أكس الأخر.

نمط الوراثة

عدد الكروموسومات( الصبيغات الوراثية) في كل خلية من خلايا جسمنا46 صبغة(كروموسوم).وهذه 46 كروموسوم عبارة عن 23 زوج.كل زوج منها عبارة عن كروموسومين متشابهين بشكل كبير(وقد نقول تجاوزا انهما متطابقان) ،واحد من هذه الكروموسومات أعطته لنا أمهاتنا والآخر أعطاه لنا آبائنا .وكل زوج من هذه الأزواج المتطابقة يعطيه الأطباء ما يميزه عن الآخر ابتداء برقم واحد لزوج الأول إلى الزوج الأخير رقم 23. الزوج الثالث والعشرين له خاصية مهمة من ناحية تحديد الجنس(الذكورة والأنوثة) لذلك يطلق عليه الأطباء الزوج الجنسي،وفي المقابل يطلق على بقية الأزواج من 1 إلى 22 الأزواج غير الجنسية وذلك تميزا لها . ولو قارنا الزوج الجنسي بين الرجال و والنساء( إي الذكور والإناث) لوجدنا فيه اختلاف.فالكروموسومين الجنسين-في الزوج الجنسي عند الإناث تقريبا متطابقين(إي متشابهين بدرجة عالية في الشكل والطول)وكل واحد منهما يرمز إليه بالحرف الإنجليزي X (اكس).بينما الكروموسومين في الزوج الجنسي لدى الذكور مخلفين فواحد منهما يرمز له بالحرف الإنجليزي اكس (وهو يشبه كروموسوم اكس لدى الإناث)بينما الآخر مختلف فهو اقصر بكثير من كروموسوم اكس ويرمز إليه بالحرف الإنجليزي (Y)وأي.

كيف يتم تشخيص مرض متلازمة كروموسوم اكس الهش Fragile X Syndrome

• الفحص السريري للمصاب وتسجيل الملاحظات حول الصفات الجسدية، والذهنية ،والإدراكية ،والنفسية، ومقارنة العلامات مع الأصحاء
• تحليل المورث أف إم أر رقم واحد ( FMR1 ) ويتم ذلك بسحب عينة من الدم ترسل إلى مختبر خاص بالوراثة الجزيئية. وقيمة هذا التحليل تقريبا 200-300 دولار ،ويوجد العديد من المختبرات التي تقوم بإجراء الإختبار.وقد استعيض بهذا التحليل منذ عام 1992 عن التحليل القديم والذي يعتمد على تحليل الكروموسومات والبحث تحت المجهر للتأكد إذا ما كان الكثير من كروموسومات اكس مكسورة ام لا.

علاج مرض متلازمة كروموسوم اكس الهش Fragile X Syndrome

لا يوجد علاج شافي للمرض، ولكن تقديم التعليم والتدريب والتأهيل المناسب للمصابين الأطفال يحفز ويساعد الطفل لاكتساب و إظهار قدراته العقلية والحركية و الاجتماعية ويصل الطفل إلى إظهار قدراته الكامنة التي لا تظهر من دون رعاية وتأهيل مدروس ومنظم. 

ولكن علينا أن نتنبه أن قدرات الكثير من هؤلاء الأطفال محدودة بسبب هذا المرض لذلك علينا أن نضع التطلعات و الآمال عند رعاية هؤلاء الأطفال في موضعها الصحيحة لكي ننجح في تعليمهم وتأهيلهم للوصول بهم إلى أقصى حدود إمكاناتهم و قدراتهم الكامنة بداخلهم. 

العديد من أطفال متلازمة كروموسوم اكس المكسور لديهم نشاط زائد وضعف في التركيز لذلك قد يستفيدون من بعض العقاقير كعقار الريتالين كما قد يساعدهم العلاج السلوكي والسيكولوجي لتعديل السلوكيات الخاطئة التي ربما يكتسبونها

هناك العديد من الأخصائيين الذين ربما يستفيد منهم الأطفال الذين لديهم صعوبات تعلم و تأخر عقلي وهؤلاء هم:

• طبيب الأطفال الإنمائي.
• الطبيب النفسي و الأخصائيين النفسيين.
• أخصائيي التعليم الخاص،وأخصائيي النطق واللغة .
• متخصصي العلاج الوظيفي والطبيعي.
• و الإحصائيين الاجتماعيين .

توجد هذه التخصصات في العديد من المستشفيات ومراكز التأهيل.